Amiland ist Zombieland geworden. Fast die gesamte Bevölkerung ist einem Virus zum Opfer gefallen und zu Zombies mutiert. Auf dem Weg nach Ohio trifft Columbus, der dank seiner 47 Überlebensregeln überlebt hat, auf den knallharten Zombiejäger Tallahassee. Gemeinsam machen sie sich auf die Reise und treffen schon bald auf die Schwestern Wichita und Little Rock, die unterwegs sind zu einem Vergnügungspark, der angeblich von den Zombies verschont geblieben ist.