Guido Contini, el cineasta más famoso de los años 60, necesita un golpe de inspiración para un nuevo proyecto que le permita superar el asombroso éxito de su última película. Su agitada vida sentimental no le permite concentrarse en su trabajo, pues además de con su desencantada mujer (Marion Cotillard), mantiene varias relaciones sentimentales en paralelo: con su amante oficial (Penélope Cruz), con su musa artística (Nicole Kidman), con una periodista de la revista Vogue (Kate Hudson) y con una prostituta (Fergie). Ellas, junto a su madre y fiel confidente (Sophia Loren), son su único apoyo para mantenerse en pie..