Brian Ryman et Lucy Chambers débarquent à Paris. Poursuivis par la société Umbrella, ils cherchent à moyen de se réfugier auprès de l’organisation TerraSave LCU (Lutte contre Umbrella). Leur informateur : un homme se cachant sous le peudonyme de Mister X. Mais Brian est vite repéré. Il n'a alors d'autres choix que de s'exiler en Sibérie pendant que Lucy, seule, cherche un moyen de faire connaitre la vérité sur la tragédie de Raccoon City à travers des enregistrements vidéos. Mais dans l'ombre, une vengeance se prépare et un vieil ennemi attend le bon moment pour pouvoir frapper. Notre monde ne sera plus jamais le même.